我国学者在肿瘤免疫微环境重塑机制研究方面取得进展

图 吉西他滨联合顺铂化疗对鼻咽癌肿瘤免疫微环境的重塑作用及机制

　　在国家自然科学基金项目（82172870、81930072、82025016、92259202，其中82172870属于“源于临床实践的科学问题探索”面上项目专项）等资助下，中山大学马骏、孙颖、邝栋明教授课题组合作在鼻咽癌化疗的免疫微环境重塑机制方面取得进展。研究成果以“吉西他滨联合顺铂化疗对鼻咽癌肿瘤免疫微环境的重塑机制（The tumor immune microenvironment of nasopharyngeal carcinoma after gemcitabine plus cisplatin treatment）”为题，2023年6月6日在线发表于《自然·医学》（Nature Medicine）杂志。原文链接：https://www.nature.com/articles/s41591-023-02369-6。

　　课题组前期通过前瞻性多中心Ⅲ期临床试验，证实了吉西他滨联合顺铂化疗（以下简称GP化疗）方案可将局部晚期鼻咽癌患者的长期生存率从76.5%提高至85.3%，使得GP化疗这一临床“高效低毒”的治疗方案被纳入多个国际国内鼻咽癌临床治疗指南，成为全球标准治疗方案。但该方案是否与鼻咽癌免疫微环境有关，以及能否调控鼻咽癌患者的抗肿瘤免疫反应，尚未见报道。

　　该项研究揭示了GP化疗介导的肿瘤细胞DNA片段释放可通过TLR9信号诱导定位于类三级淋巴样结构中的一类新细胞亚群——CD27⁺IgD⁺IgM⁺先天样B细胞（innate-like B cells, ILBs），进而通过ICOSL-ICOS信号轴促进I型辅助性T细胞（T_H1）和滤泡辅助性T细胞（T_FH）的扩增，促进细胞毒性CD8⁺T细胞的杀伤功能；与此同时，GP化疗还可激活肿瘤细胞的STING-type-I-interferon通路，上调肿瘤细胞主要组织相容性复合体MHC-I的表达，二者形成环路，激活免疫系统有效识别和杀伤鼻咽癌细胞。

　　该研究揭示了GP化疗调控鼻咽癌免疫微环境的新机制，确定了肿瘤微环境中ILBs 新细胞亚群的存在，证实了该亚群细胞可作为GP化疗获益人群的筛选标记，提出了以B细胞为核心的抗肿瘤免疫网络新理论，为建立鼻咽癌联合治疗新策略提供了重要理论依据。