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>>第三部分 国家杰出青年科学基金获得者及创新研究群体学术带头人选介
>>尚永丰博士 |
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第三部分 国家杰出青年科学基金获得者及创新研究群体学术带头人选介 |
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尚永丰教授1999年在美国宾夕法尼亚州立大学获博士学位，后在哈佛大学医学院接受博士后训练。2002年回国后，
获得国家杰出青年科学基金资助。
尚永丰教授主要研究领域为基因转录调控与分子肿瘤学，在国家杰出青年科学基金等资助下,取得一系列显著科研成果。 1.尚永丰教授领导的课题组对雌激素和三苯氧胺（tamoxifen，他莫西芬）诱发子宫内膜癌的分子机理研究取得突破性进展，他作为通讯作者的研究论文以Article形式发表于2005年12月15日出版的Nature上，论文题目为“低甲基化引起的PAX2激活表达介导三苯氧胺在子宫内膜的致癌作用”。该研究发现，PAX2基因在介导雌激素和三苯氧胺刺激的子宫内膜细胞的增殖和癌变过程中起着关键作用。研究还表明，PAX2只在子宫内膜癌细胞中被雌激素和三苯氧胺激活表达，而在正常的子宫内膜上皮细胞中则不能被雌激素和三苯氧胺激活，而这种差异是由于与癌症相关的PAX2基因启动子低甲基化造成的。这一研究成果阐明了为什么三苯氧胺治疗乳腺癌而导致子宫内膜癌这一长期倍受公众和科学界关注的重要问题，并为子宫内膜癌的治疗和预防提供了新的思路和药物靶点，同时对肿瘤分子生物学的理论发展也做出了重要贡献。 2.p160家族蛋白功能特异性研究，发表于Genes & Development (2004,18:1753～1765)。课题组主要研究了p160家族协同激活因子SRC-1 、GRIP1 和AIB1 3种成员在基因调控中的组织特异性和基因特异性模式。研究发现，p160家族参与调控核受体靶基因的双相转录，在含有经典激素反应元件的晚期应答基因启动子上，3种成员主要以AIB1:SRC-1或AIB1:GRIP1异二聚体的形式结合，而在不含激素反应元件的早期应答基因的启动子上，SRC-1或 GRIP1以单体的形式结合。具体哪个成员参与启动子上不含激素反应元件的早期应答基因的转录取决于SRC-1、GRIP1 和AIB1在不同细胞中表达的丰度。更为重要的是，该项研究还揭示了AIB1在乳腺癌发生中的作用机理，即在雌激素受体阳性乳腺癌肿瘤组织中，AIB1和c-Myc的表达之间有明显的相关性（相关系数＝0.70661，p<0.0001）和明确的因果关系。该结果对乳腺癌这一妇科肿瘤的研究和防治具有重要的指导作用，并为乳腺癌的临床治疗提供了新的思路。 3.Leptin促进乳腺癌细胞增殖机理的研究，发表于Cancer Research (2004,64:5870～5875)。本研究探讨了由脂肪组织合成分泌的一种激素类物质Leptin引起乳腺癌细胞增殖的分子生物学机理，发现Leptin首先与其受体结合并诱导STAT3蛋白磷酸化，磷酸化的STAT3蛋白随之招募辅助活化因子SRC-1到其靶基因的启动子上，并与之相互作用，从而启动STAT3靶基因的转录活化，最终导致细胞的增殖。该项研究首次证明STAT3信号转导是Leptin诱导乳腺癌细胞增殖的主要途径，在此途径中，SRC-1发挥了极其重要的作用。这为更好地理解肥胖与乳腺癌发生发展的关系提供了实验依据，也为临床治疗乳腺癌提供了新的靶点。 4.新基因DLP（Dim1-like Protein）功能的研究，发表于Journal of Biological Chemistry (2004，279: 32839～32847)，影响因子为6.482。研究结果表明DLP是一个新的参与pre-mRNA剪接和细胞周期调控的蛋白因子，同时DLP可能参与体内多个细胞生物学过程。DLP最近被国际人类基因命名委员会命名为TXNL4B。该研究为深入探索DLP新基因的重要生物学功能奠定了良好基础。 近年来，尚永丰教授在基因转录调控与分子肿瘤学尤其是性激素相关肿瘤研究等领域成就显著。他以第一作者或通讯作者身份在Nature，Cell，Science，Molecular Cell，Genes & Development， Cancer Research，Journal of Biological Chemistry，Oncogene等国际权威学术刊物上发表多篇优秀论文，成为在Cell、Nature和Science（俗称CNS）三大国际顶级科学期刊上都有论文发表的杰出青年科学家。 尚永丰教授现任北京大学医学部基础医学院生物化学与分子生物学系主任，博士生导师，教育部长江学者特聘教授。目前还承担国家自然科学基金重大项目、“863”计划及“973”计划等项目。 |
